Loss of ATAT1 reduced the attachment of acetyl groups to microtubules, and that reduction in turn promoted migration of the myeloid cells into the brain, followed by maturation into macrophages, increased clearance of amyloid-beta, and improved cognition in mice
Modifying messenger RNA may provide a new target for Alzheimer’s disease
mRNAのメチル化・m6Aを担う酵素METTL3を省くと脳に骨髄細胞がより到達し、骨髄細胞起源マクロファージによるAβ除去が促進し、マウスのアルツハイマー病症状が改善する。
METTL3を省くとATAT1のプロモーターに結合してその発現維持に与するメチル化酵素DNMT3AのmRNAのm6Aが減り、RNA結合蛋白質YTHDF1を介したDNMT3A翻訳が滞る。すると当然ながらATAT1発現が減ってαチューブリンのアセチル化も減少し、単球起源マクロファージがより脳に集合してAβ除去が促進してマウスのアルツハイマー病症状が緩和した。
METTL3 depletion resulted in the down-regulation of ATAT1, reduced acetylation of α-tubulin and subsequently enhanced migration of monocyte-derived macrophages and Aβ clearance
Loss of the m6A methyltransferase METTL3 in monocyte-derived macrophages ameliorates Alzheimer’s disease pathology in mice. PLoS Biol 21(3): e3002017. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3002017
コメント